تجربة تكيّفية من المرحلة الثانية/الثالثة — عامل مضاد للتليف في التهاب الكبد الدهني، الرياض
دعم إحصائي متكامل لتجربة بايزية تكيّفية سلسة من المرحلة الثانية/الثالثة في 3 مراكز متخصصة بأمراض الكبد بالرياض (الحد الأقصى 240 مريضاً). تضمنت المخرجات محاكاة التصميم التكيّفي، وإعادة تقدير حجم العينة، ومجموعات بيانات CDISC ADaM، وميثاق لجنة مراقبة البيانات والسلامة، وتقريراً نهائياً بمستوى تنظيمي.
أبرز مؤشرات المشروع
ملخص سريع
عندما يلزم تصميم تجربة تكيفية تعيد تقدير حجم العينة عند التحليل المرحلي دون تضخيم خطأ النوع الأول، مع مخرجات صالحة للتقديم التنظيمي.
صممنا تجربة تكيفية، وثبتنا بالمحاكاة أن قواعد قرارها سليمة إحصائياً.
- تقرير عن التصميم التكيفي يتضمن الخصائص التشغيلية المُحاكاة وقواعد القرار المبررة.
- مجموعات بيانات CDISC SDTM/ADaM مُتحقَّق من صحتها، إضافة إلى حزمة TLF جاهزة للتقديم.
المنهجية والأدوات
احتاج برنامج لمرض الكبد الدهني غير الكحولي في المرحلتين الثانية والثالثة إلى تصميم تكيفي قادر على إعادة تقدير حجم العينة عند التحليل المؤقت دون تضخيم خطأ النوع الأول أو المساس بالقبول التنظيمي. واشترطت الجهة الراعية قواعد قرار بايزية محددة مسبقًا، وخصائص تشغيلية مضبوطة، ومخرجات متوافقة مع معيار CDISC وصالحة للتقديم التنظيمي.
حددنا إطار تقديرات الأثر وقواعد القرار التكيفية وفق ICH E9(R1)، وقدّرنا الخصائص التشغيلية (القوة الإحصائية، وخطأ النوع الأول، وحجم العينة المتوقع) عبر محاكاة بـ 10,000 تكرار في Cytel EAST 6 وR (rpact).
نفّذنا التحليلين المؤقت والنهائي مع إعادة تقدير بايزية لحجم العينة في Stan/brms، باستخدام حدود إيقاف مسجَّلة مسبقًا ومسار تحليل مجمَّد وخاضع لإدارة الإصدارات.
ربطنا البيانات الخام بمعياري CDISC SDTM/ADaM، وتحققنا من صحة مجموعات البيانات، وأنتجنا الجداول والقوائم والأشكال (TLFs) الجاهزة للتقديم ضمن سير عمل قابل للتتبع والتكرار بالكامل.
تقرير عن التصميم التكيفي يتضمن الخصائص التشغيلية المُحاكاة وقواعد القرار المبررة.
مجموعات بيانات CDISC SDTM/ADaM مُتحقَّق من صحتها، إضافة إلى حزمة TLF جاهزة للتقديم.
تقارير إحصائية مؤقتة ونهائية متوائمة مع تقديرات الأثر وفق ICH E9(R1).
تم التحقق من الخصائص التشغيلية عبر محاكاة بـ 10,000 تكرار قبل كشف أي بيانات.
تم تجميد مسار التحليل وإخضاعه للتحكم في الإصدارات؛ وسُجِّلت جميع قواعد القرار مسبقًا.
تم فحص مجموعات البيانات وفق قواعد التوافق CDISC SDTM/ADaM.
تمت مواءمة إعداد التقارير مع إطار المقدّرات وفق ICH E9(R1) لضمان قابلية الدفاع تنظيميًا.
التصاميم التكيّفية معقّدة، وكنا بحاجة إلى فريق يفهم حقاً التحليل المرحلي وقواعد الإيقاف. أعدّوا الخطة الإحصائية لتجربتنا المضادة للتليّف وبقوا معنا في كل مراجعة مرحلية. كانت لجنة مراقبة السلامة مطمئنّة للمنهجية، وهذا كان الأهمّ بالنسبة لنا.
هل لديك مشروع ترغب في تسجيله؟
سجّل مشروعك في لوحة التحكم وسنحدّد خطة التحليل والمخرجات والجدول الزمني.